肺动脉高压（PAH）是一种所致闭塞性肾脏彻底改变的进行性哮喘。当前的PAH麻醉药可离不开准确性，但不能制胜肺肾脏系统的在结构上异常。
康奈尔该大学的Rabinovitch教授部将团队采用高通量药物筛选与对原先RNA组学数据库的闪存归纳结合体，以确认有前途的可用于制胜PAH的先导化合物。并于已对，将数据归纳结果“iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension”发表在了Science子刊“Sci Transl Med”上。
数据归纳流程示意图
在该数据归纳中，数据归纳人员将六名PAH患者来源的诱导性多能小鼠派生的上皮细胞暴露于4500种化合物中，然后使用化学发光的胱天细胞内酶测定检测血清逃离后细胞患病部将的提高持续性，先前还进行了一些列有效性科学研究。
AG1296可提高上皮细胞患病部将和管腔形成
结果显示，先导化合物AG1296与效-PAH突变特征亦然相关。AG1296可缩减骨形态发生细胞内受体的丰度，激活下游BMP讯号和能活闭环，缩减相关突变的表述，并可抑制PAH括约肌细胞（SMC）的增殖。
AG1296提升了BMPR突变表述、BMP和VEGF讯号
在PAH肺器官培养中，AG1296能诱导PA高中学生增生病变消退；在Sugen/缺氧诱导的PH大鼠模型中，AG1296能诱导PA闭塞性变化，降低右心室收缩压，从而制胜大鼠的PH表型。
此外，与其他乙酰转移酶抑制剂相比，AG1296还可改善肾脏功能和BMPR2讯号传导，并显示出与效-PAH突变特征更好的表征。
总之，通过表型筛选与公开数据库的闪存归纳结合体，可以加快治疗PAH的药物发现。
原始中有：
Gu Mingxia,Donato Michele,Guo Minzhe et al. iPSC-endothelial cell phenotypic drug screening and in silico yses identify tyrphostin-AG1296 for pulmonary arterial hypertension. Sci Transl Med, 2021, 13: undefined.
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