bioRxiv：英美最新研究警示：人类胚胎中的CRISPR基因编辑会造成生殖细胞混乱

遗传物质编者（gene editing）是一种能比较准确地对生物体原核生物特定要能遗传物质来进行修饰的一种上新兴遗传物质工程技术开发。CRISPR技术开发是在20世纪90年代初辨认出的，并迅速成为全人类生物学、农业和微生物学等课题最流行的遗传物质编者应用软件。

最近这些研究者在本月发表在预印本bioRxiv。研究者辨认出，全人类卵子里的CRISPR遗传物质编者才会转化成碱基动荡不安，准则评估方式也许遗漏了靶位点郊外的变动。总的来说，这些研究者使科学研究变得了解了CRISPR–Cas9编者里被低估的风险。

堪培拉澳大利亚国立国立大学的遗传学家Gaétan Burgio说：“要能波动更为不能忽视，而且消除起来才会变得困难。”

这些安全问题也许才会激起有关科学研究对前提应该编者全人类卵子以防治遗传疾病的争论，这是比较有争议的，因为它对原核生物转化成了持久性的扭转，可以由此可知。加利福尼亚国立大学的Fyodor Urnov说：“如果用做配子要能的全人类卵子编者或配子另有编者是太空梭，那么上新数据库就大概宇宙飞船起飞前在发射台爆炸。”

也许会的波动

研究者其他部门在2015年来进行了应用做CRISPR编者全人类卵子的第一个试验中。从此以后，世界各地的少数制作团队开始探索这一过程，要能是对遗传物质来进行准确的编者。但是这样的研究者仍然比较少，而且受到严格的规范。

英国纽卡斯尔国立大学的配子遗传学家Mary Herbert说：“近期的研究者比如说，我们对于全人类卵子如何大修那些被原核生物编者应用软件切割的DNA所知甚少，这是CRISPR–Cas9编者的关键步骤。在开始应用做DNA切割激酶早先，我们就能够知道其里才会再次发生什么样的扭转。”

在伦敦托马斯·克里克研究者所的配子遗传学家Kathy Niakan及其室友的研究者里，他们应用做CRISPR–Cas9在POU5F1遗传物质里转化成基因型，这对卵子配子很不能忽视。在18个经过原核生物编者的卵子里，有约22％相关联不想要的变动，这些变动负面影响了POU5F1周围的大量DNA 。它们有数DNA芳基和数千个DNA碱基的缺失，这最大限度超过了研究者其他部门应用做这种方式的图谋。

另一个研究者人小组，由纽有约市哥伦比亚国立大学的干巨噬细胞遗传学家迪特·埃西蒙（Dieter Egli）指派的科学研究，研究者了由乳腺转化成的卵子，该乳腺在EYS的遗传物质里近似于致盲基因型。该制作团队应用做CRISPR–Cas9来尝试显然该基因型，但是大有约一半的受试卵子丢失了EYS所在碱基的大部分短片（有时甚至是整个碱基）。

第三个研究者人小组，波特兰俄勒冈健康与科学国立大学的配子遗传学家Shoukhrat Mitalipov指派的科学研究，研究者了具备导致脑溢血基因型的乳腺培养的卵子。这个人小组辨认出的一些迹象声称，遗传物质编者负面影响了碱基里近似于基因型遗传物质的大片范围。

不能预测的大修

这些变动是原核生物编者应用软件操纵DNA大修过程的结果。CRISPR–Cas9应用做部分段RNA将Cas9激酶导向原核生物里具备类似于数列的位点。然后，这种激酶切断了该臀部的两条DNA链，再由巨噬细胞的大修另有统大修这个向外。

遗传物质编者再次发生在大修过程里：大多数情况下，巨噬细胞应用做一种易错组态来封闭切口，这种组态才会填入或删减少量的DNA碱基。如果研究者其他部门给予一个DNA模板，巨噬细胞有时也许才会按照这个数列来修补疤痕，从而达到真正的遗传物质改写。然而断裂的DNA也才会导致碱基大范围的动荡不安或丢失。

在此之后在小鼠卵子和其他全人类巨噬细胞里应用做CRISPR的研究者早就证明，编者碱基才会转化成巨大的、也许会的负面影响。但Urnov说，在全人类卵子里证明这项工作也很不能忽视，因为完全相同的巨噬细胞类型对原核生物编者的反应该也许完全相同。

在许多试验中里，这样的芳基也许才会被看来，如单个DNA碱基的扭转，或者只填入或删减几个碱基。然而，近期的研究者专门针对靶位点郊外的大量缺失和碱基芳基来进行了研究者。Urnov说：“从直到现在开始，我们科学界的全都都应该该比早先更用心地对待这件公事。这不是一时的侥幸。”

遗传物质扭转

这三项研究者对DNA变动的转化成给予了完全相同的解释。Egli和Niakan的研究者人小组将其卵子里观察到的大部分变动并不认为大的缺失和芳基。Mitalipov的研究者人小组则说，他们辨认出的40%的变动是由一种称为遗传物质变换的周期性激起的，在这种周期性里，DNA大修过程从一对碱基里的一条碱基遗传物质一个数列，从而治愈另一条碱基。

Mitalipov和他的室友在2017年报道了类似的辨认出，但一些研究者其他部门对卵子里也许再次发生频繁的遗传物质变换持怀疑冷漠。他们认为，在遗传物质变换再次发生时，母本和父本的碱基并不相邻，研究者人小组用来比对遗传物质变换的分析也许是在检验其他碱基的变动，有数缺失。

Egli和他的室友在近期的研究者里直接检验了遗传物质变换，但从未找到，Burgio认为，Mitalipov应用做的分析方式与2017年他们应用做的方式类似于。仁川国立国立大学的遗传学家金秀珍（Jin Soo Kim）说，一种也许是断裂DNA在碱基上完全相同位置的愈合方式完全相同。

许多现代出处：

Michael V. Zuccaro， Jia Xu， Carl Mitchell， et al. Reading frame restoration at the EYS locus， and allele-specific chromosome removal after Cas9 cleage in human embryos. doi： https：//doi.org/10.1101/2020.06.17.149237.