Science:为什么有点人总是狂吃不胖?可能是因为这些遗传物质!

2022-01-24 00:50:20 来源:
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根据卫生署,2014 年全球性就有 39% 的成年人和 38% 的成年人(18 岁及以上)太重,并且 15% 的成年人及 11% 的成年人白血病。这仅仅,在 2014 年全球性就有据统计 20 亿名儿童太重,其之前一半以上,也就是十亿儿童白血病。

白血病与许多全人类疾病有关,包括白血病、前列腺癌和心脏病。因此,人们对了解复合物质如何使应有易患白血病症或保护应有易受白血病症的影响有很大热爱。Akbari等人对来自爱尔兰、宾夕法尼亚州和波多黎各的60多万个外显子进行了测序,注意到了16个稀有的区块相异。

一些与体重指数(BMI)涉及的等位复合物质是大脑表达出来的G复合物氨酸受体。一个变异等位复合物质在波多黎各人群之前注意到的频谱很高,并与较高的BMI有关。在豚鼠之前删除该复合物质都会导致抵抗体重增加,这表明该复合物质为防止或治疗白血病症提供了一个研究课题种系统。上面没用我们来看看吧!

全身白血病带有相对于的遗传病,全人类的复合物质研究课题可以带来生物学和治疗学上的启示。宾夕法尼亚州在生元医药公司(Regeneron Pharmaceuticals Inc)牵头开展了大样本全外显子组测序,该研究课题是对迄今用于白血病症遗传学的新方法的补充,并有有可能注意到带有巨大表型影响的稀有复合物质区块变异。

研究课题人员对来自爱尔兰、宾夕法尼亚州和波多黎各的645,626人的外显子进行了测序,并估计了稀有区块相异与全身精确度指数(BMI)的关联性。BMI是临床实践之前用来假定白血病的整体脂肪的衡量标准。用常见等位复合物质的精细图谱、多复合物质评分量化以及体外和细胞内建模工作来补充外显子测序。

结果总计确认了16个复合物质,这些复合物质的稀有非同义词相异的负担与BMI有全外显子的分析方法意义,包括五个大脑表达出来的G复合物氨酸受体(CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75)的关联性。同时还观察到在神经递质相对于表达出来的复合物质比重过高,后者是能量最大限度的神经激素调节的这两项为之前心。

注意到复合物质负担并进行全面性量化

其之前,在大约4/1万名测序者之前注意到了GPR75复合物质——空投这个复合物质的精后生,就与体重比一般人轻5.3公斤,白血病不确认性高54%有关,BMI降高1.8kg/m2有关。

实质性在豚鼠之前敲除Gpr75,可导致其在高脂肪饮食模型之前抵抗体重增加,这与等位复合物质mg有关(与野生型相比,精合Gpr75-/+豚鼠和敲除Gpr75-/-豚鼠的体重增加分别降高25%和44%),并诱发血糖控制和胰脏感性的加强。

BMI涉及复合物质型的等位复合物质频谱和效应大小估计之间的彼此间

此外,CALCR复合物质突变与较高的BMI和白血病不确认性有关。在瘦素-则有素种系统的单复合物质白血病复合物质之前,LEP、POMC、PCSK1和MC4R(但不是LEPR)的精合突变与较高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1之前稀有的精后生空投者的白血病几率高出2倍以上有关,与MC4R之前得出的非同义词相异相同,后者被认为是单复合物质白血病的最常见原因。

综上,这些结果表明,抑制作用GPR75有可能是一种治疗白血病症的策略。

的有:

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683

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