Aging Cell:亚精胺通过调控SIRT1频谱通路抑制慢性肾病的血管钙化

2022-01-17 01:14:05 来源:
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腹腔骨化是称之为磷酸钙氧化物在腹腔壁的异常基岩,是慢性高血压(CKD)、心腹腔疾病、糖尿病和老龄化生物体患者的一种常见解剖状态。最近大量的研究工作暗示,腹腔骨化是一个类似于头骨矿化的基因组调控生物过程,涉及成头骨分化。

腹腔骨化是腹腔受损的一个常见解剖外观上,如动脉粥样硬化和腹腔老旧。腹腔受损的风险环境因素,如炎症、氧化应激、钙和磷酸盐的不平衡,已被暗示则会引发腹腔骨化的发展。可抑制腹腔黏膜细胞膜的成头骨分化有可能是预防或逆转腹腔骨化的一个有决心的策略。

腹腔骨化是腹腔死板和老旧的一个外观上。吸取的证据暗示,精神状态是腹腔骨化的一个举足轻重环境因素。精神状态的腹腔黏膜细胞膜通过减少成头骨裂解鼓励调节腹腔骨化。

到现阶段,还没针对腹腔骨化的有效治疗法工具。天然多谷氨酸物质亚性反应已被暗示可以加长寿命和保护心腹腔疾病。目前还不清楚缺少亚性反应是不是能可抑制CKD的腹腔骨化。在最近的一项研究工作里面,人们利用Alizarin红漂白和钙含量的量化实验发现,在成头骨条件下,亚性反应处理事件明显减少了毒素和人类所腹腔黏膜细胞膜(VSMCs)的微量元素基岩。此外,受体印迹分析推测,亚性反应处理事件可抑制了毒素和人类所VSMCs的成头骨分化。

亚性反应可抑制毒素和人类所动脉环的骨化

全面,研究工作部门暗示,亚性反应处理事件明显地减轻了毒素和人类所动脉环的体外骨化以及CKD毒素的动脉骨化。对背后的机制研究工作推测,亚性反应处理事件正向VSMCs里面Sirtuin 1(SIRT1)的大幅提高,并导致内质网(ER)应激频谱成分的减至,如酪氨酸酪氨酸遗传物质4(ATF4)和CCAAT/增强剂结合受体同源受体(CHOP)。

通过SIRT1可抑制剂EX527对SIRT1顺利进行本品可抑制,以及通过siRNA对SIRT1顺利进行敲除,都明显解救了亚性反应对VSMC骨化的可抑制作用。一致的是,EX527废除了亚性反应对CKD毒素动脉骨化的可抑制作用。

因此,该研究工作首次暗示,亚性反应通过大幅提高SIRT1和可抑制ER应激来消除CKD的腹腔骨化,这有可能是改善CKD腹腔骨化的一种有决心的治疗法工具。

值得注意出处:

Xiaoyu Liu et al. Spermidine inhibits vascular calcification in chronic kidney disease through modulation of SIRT1 signaling pathway. Aging Cell (2021).

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