自主神经细胞功能盲点在帕金森病（PD）中的极其类似于，且在疾病进程的所有阶段均会显现。著名研究者 James Parkinson 早在其 1817 年的论文就所述了帕金森病部分自主神经细胞功能盲点的特性。近年我们对帕金森病的非运动病因愈愈来愈为严重视，也日益接触到 PD 病患发挥起到以外心静脉、磨碎、消化系统、排卵及血糖调节种系统等为广泛的自主神经细胞功能盲点。
近来，来自波兰俄勒冈有益与自然科学大学神经细胞科 Pfeiffer 系主任在 Seminars in Neurology 周刊上刊载了一篇综述，总结了 PD 自主神经细胞功能盲点管理的最新的实质性，让我们来一起种系统学习一下吧。
1. 心静脉种系统
PD 可改组多种心静脉功能异不常。神经细胞源功能性匍匐功能性低血糖（nOH）是最类似于的一种，但昼间高眼压、卧位高眼压、非李荣型眼压及餐后低血糖也可看见。
PD 病患的肝脏去GABA支配已得到明确证实，临床研究实践中的可不宜可用于 I123-MIBG 闪烁MRI证实，这对于区内别 PD 与 MSA（多种系统走下坡）很引人注目，因为其在 MSA 中的大多正不常，而 PD 中的大多异不常。然而，以外还不确切这种去GABA支配不宜该为眼压异不常的不太可能。
（1）匍匐功能性低血糖
对于 PD 的 nOH，以外发挥起到几种混为一谈。其一是 nOH 的发挥起到愈来愈支持诊断为 MSA，而非 PD。确切上，nOH 发挥起到于大约 30% 的 PD 病患中的，但并非所有都展示出有出有相比的 nOH 的病因。另一混为一谈为 nOH 的发生是是从不宜可用于了 PD 抑止生素在，或是 nOH 仅发生于 PD 后期。但多种研究课题已推断 nOH 可首次显现于 PD 征状早期。
nOH 最类似于的病因为坐下时呼吸难于，病因可以一段时间或较轻，亦会主因晕厥。除此之外，病患还不太可能显现视物模糊、思维盲点、头颈肩呼吸难于、胸闷气短、无精打采等展示出有。改组 nOH 的 PD 病患发挥起到滑倒危险。反复滑倒，于其或不于其意识丧失的呼吸难于也不太可能为其展示出有之一。还有证据推断 nOH 还不太可能缩减 PD 病患理解功能盲点的高风险。
nOH 的初始用药不宜以外抑止生素在与非抑止生素在用药两之外。
用药的第一步是指标病患以外用药可先为性，尽量降低或抵消抑止生素在对匍匐功能性眼压忽略的制约。
非抑止生素在用药：
第二步为回避非抑止生素在用药方式，以外尽可能充沛的盐水摄入，其次理不宜不必要不太可能缩减血糖的社区内活动或环境，例如强度的锻炼、热水浴或桑拿、窄时间扫热水澡或窄时遮蔽于高温环境等。降低静脉不止的方式不太可能必要，例如穿著弹力袜，然而，高至腰部的弹力袜虽然最必要，但舒适功能性很差，窄时间不宜可用发挥起到难于。
由于内脏静脉静脉床内存放了人棒状总血容量的 20%～30%，不宜可用于躯干约束带上也被证明对用药 nOH 具备一定，因其较难被病患接受，以外已在临床研究不宜可用。
其他还有一些必要的非抑止生素在用药方式。例如，快速喝掉两杯 8 玻璃杯的冷水（约 450 ml）可使挤压压缩减 20 mmHg 维系 1～2 足足；「抑止压双手」（Countermaneuvers）也可通过缩减外周静脉的阻力而降低 nOH，这些双手以外坐下时复合双腿并勒紧，或脚尖坐下，或挤压肩膀身棒状 30 秒并不断重复；睡眠时头部抬高约 30 度，可降低早晨清早时发生眼压相比急剧下降。
抑止生素在用药：
当 nOH 非抑止生素在用药方式效果不相比时可选用抑止生素在用药，用药方式以外缩减静脉内血容量或缩减静脉舒缩弹性。氢化可的松窄时间可用用药 nOH，不常规副起到为 0.1 mg qd 或 bid。其潜在并发症是卧位高眼压，可通过在晚上很早的时候服用仍要一次抑止生素在来尽量降低昼间天都的眼压上升时高风险。愈来愈关键的是，氢化可的松不太可能出有现异不常充血功能性心力衰竭，在既往有心衰病史的病患中的不宜不必要不宜可用于。
以外有两种被许可不宜可用于的可缩减静脉舒缩弹性的抑止生素在；还有米多君与屈西去甲（Droxidopa）。
米多君确切为抑止生素在前棒状，其代谢物为 α1 抗原选择性，可缩减静脉阻力。词为一日一次至三次副起到均会，最小可用至 45 mg/d。由于其发挥起到主因昼间卧位高眼压不太可能，因此仍要一次副起到理不宜在半晚上的时候服用，病患睡眠时也理不宜抬高头位。其他潜在抑止生素在卤代烃为尿潴留、头皮瘙痒、其他感异不常及表皮竖立。
屈西去甲为以外最新的的用药 nOH 抑止生素在，该药同；也为抑止生素在前棒状，在棒状内转化成为去甲皮质醇在，可补充小脑干去甲皮质醇在存储。其起到时间较米多君窄（其为 6～8 足足，米多君为 2～4 足足），词举例来说是一日三次，第三次副起到也在半晚上时服用，每日最小副起到为 1800 mg。与米多君类似，该药亦会主因卧位高眼压。
除此以外，胆碱酯酶减缓剂溴吡斯的明亦会大大降低 nOH，且不愈来愈为严重卧位高眼压，但其起到相当较轻，并未为广泛不宜可用。另一些抑止生素在去甲醇加压素在、奥曲肽、低剂量白酒甲酯及生物碱育亨宾等可在难治功能性或类似情况下回避不宜可用于。
（2）餐后低血糖
餐后低血糖与运动出有现异不常的低血糖均新的闻报道过可发挥起到于 PD 病患中的，但倾向于在 MSA 病患中的较难显现。餐后低血糖可发生于进食后 15 分钟内，且持续性窄达 3 足足。大量葡萄糖为主的蜂蜜最需注意出有现异不常该成因。老人 PD 病患不太可能偏爱需注意显现餐后低血糖。老人 PD 病患显现腹泻、往常时餐前高眼压及匍匐功能性低血糖偏爱指引不太可能同时发挥起到餐后低血糖。
（3）非李荣型高眼压
正不常情况下人棒状眼压发挥起到平不常的深夜震荡，早晨稍高，昼间减缓，方形成李荣方形。约 25% 的原发功能性高眼压病患这种李荣方形规律不相比。一些研究课题指引此类「非李荣方形」不太可能与肝脏或非肝脏靶器官损害高风险缩减相关。一项 40 名 PD 病患的研究课题推断，非李荣方形高眼压可在 88% 的病患中的发挥起到。
（4）卧位高眼压
除了非李荣型高眼压，卧位高眼压是在 PD 中的极其类似于的另一眼压调节异不常。其度量为卧位眼压最极多 150/90 mmHg。昼间卧位高眼压也被称为「昼间高眼压」。研究课题推断 34～46% 的 PD 病患发挥起到相比的卧位高眼压。卧位高眼压不太可能可缩减卒中的、心肌梗死及死亡高风险。
对于于其深夜 nOH 的 PD 病患，不宜该用药卧位高眼压是一个难题。一些研究课题者建议须要出有口处理 nOH，接受一定程度的卧位高眼压，这是基于与卧位高眼压相关的潜在高风险比起，nOH 主因滑倒或晕厥的不宜变愈来愈危险，然而，若卧位高眼压偏爱高（如挤压压最极多 160～180 mmHg），也理不宜开展用药。
可首先换用非抑止生素在用药紧急措施如卧位时抬高头位，若并不须要不宜可用于抑止生素在用药，可选择在饭后不宜可用于方式有副起到的静脉关系紧张素在转化成酶减缓剂或静脉关系紧张素在抗原拮抑止剂。推荐的用药以外卡托普利 25 mg 或氯沙坦 50 mg。硝化安全套也是另一种选择，且去除安全套后起到可很快抵消，因此也具备较佳的实用功能性。
2. 胃十二指肠胃功能盲点
自从 James Parkinson 首次所述了 PD 病患的胃十二指肠胃功能盲点之后，直到 20 世纪中的晚期才日益得到为广泛接触，确切程序以外上不确切，Braak 及其朋友推测 PD 并非游离区内早先受累，而是无花果核及血液循环细胞运动背核最早显现发炎，后来研究课题推测十二指肠胃神经细胞种系统中的发挥起到 α 突触核蛋白发炎，指引 PD 不太可能确切上是从十二指肠胃神经细胞种系统，而后通过血液循环细胞蔓延至中的枢神经细胞种系统。
现阶段一些研究课题推测 PD 病患十二指肠胃微生物一组忽略很相比，指引 PD 以前不太可能起是从炎症反不宜。PD 的胃十二指肠胃功能盲点以外身高急剧下降、肠道剧增、咽下难于、胃排空盲点、小肠胃动力系统盲点、肠胃蠕动频率急剧下降与阴部难于。
3. 身高急剧下降
52% 的 PD 病患发挥起到身高急剧下降，不太可能在 PD 运动病因发生前即偏爱相比。PD 病患身高急剧下降的不太可能不定，不太可能与除此以外缩减及摄入降低有关。神经细胞化学或雌激素在表征的起到上不确切。曾有新的闻报道先为脊髓底核的右脑脑干焦虑术可缩减瘦素在与生窄雌激素在释放肽水平，从而缩减身高。
4. 肠道可避免
几乎 90% 的中的晚期 PD 病患都发挥起到相比的肠道增生可避免，而最极多 70% 的病患该成因发挥起到于 PD 全程。新的诊断的 PD 病患也有最极多四成发挥起到肠道可避免。这并非是肠道增生可避免，而是由口咽部社区内活动迟滞主因的，其引来食道动作的不协调、不必要及频率慢。PD 的肠道增生确切上是降低的。
然而，大多数用药目标是降低肠道显现出。服用抑止胆碱能抑止生素在必要，但也不太可能引来一些不良反不宜如尿潴留、腹泻、梦境急剧下降。其中的甘罗溴铵由于不可通过钾离子，不太可能不会主因理解功能急剧下降。
为了尽不太可能的大大降低胆碱能抑止生素在相关卤代烃，临床研究上有不宜可用将 1% 阿托品滴眼液口服，词为一次一滴，每日一次或两次。若这种简便的方式单之外，可回避腮腺内注射素在，可降低肠道显现出，起到维系数月。
5. 食道难于
30～82% 的 PD 病患发挥起到相比的主观食道难于。虽然中的晚期 PD 病患愈来愈相比，但早期才会显现。在口腔水平，舌肌运动及依靠盲点可主因食团较难送至咽喉部，不太可能并不须要反复的食道动作。咽喉部身棒状的不协调主因误吸高风险较高。PD 病患理不宜开展一系列食道难于的评分来进一步明确误吸高风险。
PD 食道难于的用药极其难于。左旋去甲对 PD 的食道难于不宜该必要仍有争议。通过身棒状切开术或注射素在不太可能可必要用药环咽肌功能盲点。以外帕金森；也食道难于的标准用药方式仍是教导安全的食道双手与技巧的日不常境遇方式军事训练。重新组建气管肌力量军事训练也不太可能可缓解 PD 病患的食道安全功能性。
6. 胃排空盲点
PD 病患不太可能显现抑止生素在源功能性麻木，但也不太可能是从胃排空能力受到影响（即胃下半身）。除了麻木，胃下半身还不太可能主因呕吐、早吃到、饭后胃胀及上躯干呼吸难于。PD 病患发生胃下半身的确切流先为病学原始数据亦然不确切，不太可能可显现于整个 PD 征状。
由于左旋去甲在小肠胃游离，胃下半身可延后其游离，从而忽略左旋去甲的抑止生素在动力系统学。左旋去甲的在胃不滞留不仅仅主因其起效时间延后，胃粘液层内的烷烃脱羧酶还可将滞留的左旋去甲转化成为去甲胺，进而主因抑止生素在单之外。
去甲胺拮抑止剂是胃下半身的标准用药抑止生素在，但在 PD 病患发挥起到禁忌，因为可通过钾离子进而拮抑止脑干内去甲胺能递质。多潘立酮（吗丁啉）是无法通过钾离子的去甲胺拮抑止剂，对用药 PD 病患的胃下半身必要。然而，现阶段推测其潜在的肝脏神经细胞毒素在，未被美国 FDA 许可不宜可用于。
向幽门外周出有口处批注素在被证明可安全必要地缓解 PD 病患的胃排空盲点，但还须进一步的研究课题验证。还有一系列抑止生素在与非抑止生素在方式不太可能对用药胃下半身必要，无论如何不太可能也可可用 PD 病患。
7. 肠胃蠕动频率减缓
肠胃蠕动频率减缓在 20～77% 的 PD 病患中的较相比，以外亦然不确切其是是从十二指肠胃神经细胞种系统盲点或是中的枢神经细胞种系统盲点抑或都由程序。腹泻为其关键展示出有，也是 PD 关键的非运动特性。除此以外，肠胃扭转也为需注意被忽略的严重并发症。
PD 病患腹泻的用药大致与特发功能性腹泻有所不同。缩减膳食纤维及液棒状摄入为第一步，可配合不宜可用于排泄物。第二步可不宜可用于渗透功能性泻剂，如PEG、乳果糖及山梨醇。新的型促进胃肠胃动力系统抑止生素在也可不宜可用于，如帕克前列酮。
非抑止生素在用药方式也可用药 PD 相关的腹泻。功能磁焦虑可降低 PD 病患结肠胃传输时间，躯干按摩也不太可能必要。类似的膳食配比也可有 PD 病患的腹泻。当其他方式均单之外时，可不宜可用于灌肠胃用药，并不多回避动手术干预。
8. 阴部盲点
三分之二的 PD 病患历程过阴部盲点，PD 中的晚期愈来愈类似于。主要是从直肠胃肌及盆底肌一组的不协调。此类病患可不宜可用于排泄物使阴部愈来愈容需注意，但泻剂举例来说单之外。左旋去甲不太可能可缓解直肠胃功能。盆底肌一组军事训练、环境因素太阳光军事训练、日不常先为为方式军事训练及骶神经细胞焦虑为不太可能必要的非抑止生素在方式，但在 PD 中的亦然无确切研究课题证实。
9. 消化系统系功能盲点
27～85% 的 PD 病患发挥起到消化系统系功能盲点，一项 545 名 PD 病患的非运动病因调查报告问卷中的，尿急与夜尿为最类似于的非运动病因。消化系统系病因主要以外两大类：焦虑功能性病因如尿急、尿频、急迫功能性尿失禁；以及梗阻功能性病因如喝水迟滞、尿流变细、喝水费力及尿不尽。
焦虑功能性病因
逼尿肌不快功能性过高及鼻腔极度挤压可是 PD 病患最类似于的消化系统系病因，鼻腔逼尿肌仍要挤压可显现出鼻腔不止的感，主因尿频、尿急。PD 病患逼尿肌极度不快可发生于 45～100% 的 PD 病患，但并非所有病患均显现出病因。67% 的 PD 病患的尿动力系统评量推断鼻腔逼尿肌社区内活动功能性过高。由于游离去甲胺小脑干缺失，脑干干喝水中的枢的失减缓不太可能是逼尿肌不快功能性过高的不太可能。
抑止胆碱能抑止生素在是用药焦虑功能性鼻腔病因的主要方式。肠胃胃类抑止生素在比较好不必要在 PD 病患中的不宜可用于，因其中的枢神经细胞种系统的抑止胆碱能活功能性不太可能主因理解功能盲点。达非那新的不太可能是最适合的可用 PD 病患的抑止胆碱能抑止生素在，因其无法轻而需注意举通过钾离子且对位于鼻腔的 M3 抗原具备选择功能性起到，但亦然缺少在 PD 病患中的的研究课题。
索利那新的也是一种选择功能性 M3 抗原拮抑止剂，曾在 PD 中的开展了探索功能性临床研究试验，推测有一定效果。鼻腔镜引导下逼尿肌素在注射曾被新的闻报道可必要用药 PD 病患的逼尿肌极度不快，但病患数目小。脊髓底核的右脑脑干焦虑术也可以缓解下尿路病因。
梗阻功能性病因
鼻腔排空盲点于其尿到时、尿流变细占 PD 病患消化系统系病因的 27%，其不太可能是由于胖刚逼尿肌不快功能性急剧下降主因。外周运动磁环主因尿道逼尿肌及盆底肌一组分心延后，可主因尿液流出有情况严重。当显现梗阻功能性病因时，须警惕其他主因鼻腔排空盲点的非神经细胞源功能性病因，如增生等。
PD 病患梗阻功能性尿路病因的用药不常不令人满意。若发挥起到增生，可不宜可用于α皮质醇在拮抑止剂。对于发挥起到盆底肌一组分心言辞或不基本上的病患，皮射阿捉可显著降低对盆底肌一组的依靠。若发挥起到逼尿肌活功能性减弱，间断导尿不太可能是最必要的用药方式。
10. 功能性生活盲点
PD 病患的功能性生活盲点为多之外考量主因，如运动病因、年龄、抑郁状态、呼吸难于及其他潜在考量。一项研究课题推断，80% 的男功能性病患及 79% 的女功能性病患诉发挥起到频率降低，71% 的女功能性病患与 44% 男功能性病患发挥起到减缓。79% 的 PD 男患发挥起到勃起与射精盲点。
研究课题推测 cGMP 特异的磷酸二酯酶 5 型减缓剂西地那非在 PD 男患中的安全功能性及效果较佳。然而，西地那非不太可能会主因匍匐功能性低血糖。
极度在冲动依靠盲点并发症中的类似于，后者主要见于不宜可用于去甲胺选择性时，但不恰当的也不太可能发生于 PD 痴呆病患中的。
11. 血糖调节功能盲点
PD 病患的血糖调节盲点的研究课题并不多。PD 病患下脊髓及GABA节中的发挥起到 Lewy 小棒状指引不太可能为其功能盲点的病理基础。
PD 病患可显现血糖敏感，可主因肢棒状皮肤上感发冷，冬天偏爱相比，可于其有呼吸难于及先为走难于。静脉舒缩太阳光延后不太可能是由远处自主神经细胞受到影响所主因的，远处与中的枢自主神经细胞种系统功能盲点都由引来肢端皮肤上发凉。PD 病患也可显现皮肤上烧灼感，不常累及肩膀及肢棒状近端。
发汗异不常也可见于 PD，如肩膀及肢棒状便秘降低而多毛便秘剧增。热气在 PD 中的罕有，曾有新的闻报道可显现于 PD 抑止生素在突然停药及左旋去甲游离盲点时，还有新的闻报道不太可能显现于关期。
PD 血糖调节功能盲点的用药研究课题较极多。首先不宜不必要暴露于极端气温条件下，抑止胆碱能抑止生素在可制约发汗，理不宜不必要不宜可用于。调整抑止帕金森病抑止生素在不太可能必要。脊髓底核的右脑脑干焦虑动手术曾被新的闻报道可降低发作功能性大汗。
结论
PD 的自主神经细胞功能盲点是关键的非运动病因，可严重制约境遇准确性。以外所有自主神经细胞功能均会受到影响，以外心静脉种系统、胃十二指肠胃种系统、外周、排卵种系统及血糖调节种系统。一些自主神经细胞种系统病因可随着 PD 经典的运动特性发展而实质性，如腹泻；另一些功能盲点不太可能显现于中的晚期征状。识别 PD 的自主神经细胞功能盲点偏爱关键，因为其中的一些病因是可以必要用药的，能极大地缓解 PD 病患的境遇准确性。
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编辑： 陈珂楠相关新闻
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