珠鼻南管癌是世界在世界上最最类似于的恶功能性之一,原定2016年英国将有39 220可有原先为发鼻南管癌患病可有,连同珠肠癌,其患患病叛将和死亡叛将均有位居恶功能性的第三位[1]。一项基于SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)统计在线的研究者看出,T3/T4N0及TxN+的患病征占有TN可评量的鼻南管癌72.20%[2]。
在法制,随着人们生活习惯的改变、人沟的老年化时,珠鼻南管癌患患病叛将显现出逐年升高的近年来;在上海,珠鼻南管癌患患病叛将仍未曾高居所有恶功能性的第二位。
开刀现在所仍是鼻南管癌患病征选用的疗法方式将,但是常规的妇科开刀摘除视觉效果最常根本无法令人满意,在鼻南管癌全系膜摘除术(total mesorectum excision,TME)提出之前所,鼻南管癌术后大面积发作叛将(local recurrence,LR)在Duck’s B期达31%,Duck’s C期高50%[3]。TME开刀虽然格外提醒下降了中的高位鼻南管癌的大面积发作叛将,但鼻南管癌术后大面积发作和低处移出均均是鼻南管癌均限于的无故环境因素。近年原先为除此以外疗法,正因如此原先为除此以外前列腺癌、原先为除此以外发作及原先为除此以外放发作受到广泛应用关注,都有是术前所基于5-氟尿嘧啶(5-FU)系统化时增敏的原先为除此以外放发作在降期、提高开刀摘除叛将、缩减大面积发作叛将等多方面争得了引人注意的视觉效果,并被NCCN(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)简介延揽为大面积愈来愈早鼻南管癌的法规方式将。然而,随着原先为除此以外前列腺癌的组织起来起来,他所随之而来的癌症和原先为的情况也提高了人们对原先为除此以外前列腺癌的认识与思考。本文就原先为除此以外疗法的原先为多方面及异议做一综述。
一、原先为除此以外放发作的得利
原先为除此以外前列腺癌在鼻南管癌中的威信的并存主要基于挪威和瑞士(CAO/ARO/AIO-94)的研究者。2001年公开发表的挪威研究者非最常了术前所短程(5Gy/天,5天提议)前列腺癌牵头TME开刀与正因如此TME开刀非最常,原先为除此以外前列腺癌牵头开刀第三组和其实开刀第三组2年LR为2.4%和8.2%,在此期间随访12年后两第三组LR分别为5%和11%,关联功能性有归纳方法象征意义,但两第三组各个方面共存仍未曾格外提醒关联功能性。亚第三组归纳看出,原先为除此以外前列腺癌均在Ⅲ期且术后患原发性环周切缘为阴功能性的鼻南管癌中的有长时间共存得利(50%与40%,P=0.032)[4,5],该项研究者确立了原先为除此以外前列腺癌在鼻南管癌中的的威信。CAO/ARO/AIO-94研究者非最常了原先为除此以外前列腺癌和术后除此以外前列腺癌在Ⅱ期和Ⅲ期鼻南管癌的,珠果发现与除此以外前列腺癌相比,原先为除此以外前列腺癌在大面积掌控叛将、疗法具体的毒功能性反不应都会、益裸叛将多方面较强格外提醒的占优[6]。10年随访珠果发现的大面积掌控叛将占优仍不存在,但各个方面共存多方面未曾缓解[7],该研究者确立了原先为除此以外前列腺癌对术后除此以外前列腺癌的占优。
其后又有一系列的具体动物模型,都计算出来类似的珠果。Bonnetain等将EORTC22921动物模型和FFCD9203动物模型珠果采用meta归纳的方法展开立体化时归纳,发现在T3~4期鼻南管癌中的原先为除此以外放发作提高了R0摘除叛将、患原发性完全缓解叛将及大面积掌控叛将,但各个方面共存和无患病症多方面共存仍未曾格外提醒关联功能性[8]。
术前所原先为除此以外放发作的其他占优正因如此:①施用微小移出又叫,缩减围开刀期微小患病又叫在此期间生长、散播的似乎;②探究的制剂敏感功能性,为术后除此以外疗法提议的自由选择发放依据;③术前所盆南管大面积血液和肺部循环极佳,较难术后除此以外前列腺癌因开刀起因大面积肺部管和微循环破坏、瘢痕形成起因的第三组织起来相比缺氧状态起因的前列腺癌抵抗;同时,周围大面积极佳的微循环也有利于发作增敏制剂超过大面积发挥抗发挥作用。④术后患病征腹腔最常降入盆南管愈演愈烈复合分开,除此以外前列腺癌时容易愈演愈烈锶肠炎等锶危及,而术前所原先为除此以外前列腺癌可缩减具体癌症的愈演愈烈。⑤大多或者患病理完全缓解(clinical complete response,cCR)的患病征可采用“wait and see”手段,以较难开刀疗法[9,10]。
二、原先为除此以外前列腺癌的反思
(一)中的高位T3N0期鼻南管癌原先为除此以外放发作的异议
原先为除此以外放发作后唯根治功能性开刀仍未曾视为英国NCCN简介和中的国卫王国珍珠鼻南管癌医疗法规延揽的大面积多方面开端的高位鼻南管癌的法规疗法来进唯。然而只不过的研究者显然T3N0期鼻南管癌较其他大面积愈来愈早鼻南管癌较强引人注意较佳的临床表现,其疗法手段必须予以区别对待[11]。因此,T3N0鼻南管癌是否须要要不感兴趣原先为除此以外放发作多年来是饱受异议的话题。在TME疗法法规术式下,多项回顾功能性的研究者看出其实开刀疗法的T3N0期的鼻南管癌患病征的LR仍未曾得到很大缓解,均为2.8%~9.0%[12-15]。
来自本中的心(华东师范大学大研读附属医院)的统计数据说明了,T3N0鼻南管癌的5年LR为6%。因此,企图通过原先为除此以外放发作下降T3N0期鼻南管癌的LR的生活空间并不大。在Dutch TME动物模型中的,相比于均不感兴趣唯TME开刀的患病征,不感兴趣了原先为除此以外放发作的患病征的LR从10.9%下降到了5.6%,然而亚第三组归纳发现对于T3~4N0的患病征,是否不感兴趣原先为除此以外放发作并不因素大面积发作叛将[16]。虽然,近期仍未曾有不少的系统功能性动物模型的统计数据大力支持原先为除此以外放发作格外提醒下降Ⅱ/Ⅲ期鼻南管癌的大面积发作叛将,但是就其亚第三组T3N0期的统计数据归纳均均是空白。因此,T3N0期鼻南管癌能否从原先为除此以外放发作中的得利依然期待有前所瞻功能性系统功能性检验的展开。
(二)原先为除此以外放发作与益裸叛将
企图通过原先为除此以外疗法提高益裸机都会是疗法的目标之一。但是值得注意的两项meta归纳却说明了术前所放发作并必须提高益裸叛将[17,18]。原先为除此以外放发作后,若顾忌极佳,其实有提高高位鼻南管癌益留的似乎功能性。在瑞士鼻南管癌研究者第三组展开的CAO/ARO/AIO-94动物模型中的,在随机分第三组前所被显然能够益留的患病征在展开术前所放发作后提高了开刀益裸叛将(39%与19%,P=0.004)[9]。但CAO/ARO/AIO-94仍未曾紧接著原先为除此以外后施唯益裸开刀患病征的远期功能性珠果。因此,原先为除此以外后益留的患病征的本局控叛将的问题均均格外探究。
(三)过份疗法与疗法极很低
1.术前所有系统的缺陷直观的术前所有系统是指导当今世界疗法来进唯的关键前所提。然而,即使是术前所直观功能性最高的高分辨叛将鼻南管有系统MRI也能够益证100%表层深度和肺部珠累及判别的直观功能性。由于术前所放发作的实施将格外提醒因素患病征的术后患原发性有系统,因此NCCN简介延揽虽有原先为除此以外疗法后的患病征无论患原发性有系统如何并须不感兴趣法规的除此以外疗法提议。而这也大大提高了过份疗法的似乎功能性。CAO/ARO/AIO-94系统功能性检验的统计数据看出,在实际上开刀第三组中的,有18%的术前所有系统为Ⅱ/Ⅲ期的患病征术后患原发性为Ⅰ期[9]。外几项回顾功能性的研究者指引鼻南管南管内核磁共振和MRI检验的T1-3N+期鼻南管癌副参谋长有30%数的患病征无肺部珠移出[19,20]。也许这大多患病征面临着过份疗法危险功能性。然而,除了过份有系统正因如此,愈来愈有相当一大多患病征接踵而来着有系统极很低的危险功能性。Guillem等[21]回顾功能性归纳了188可有患病理有系统为T3N0的患病征,所有患病征均有采用鼻南管南管内核磁共振和MRI展开术前所有系统。珠果看出在不感兴趣的原先为除此以外疗法后仍有22%的患病征有肺部珠的受累。若考量原先为除此以外疗法起因的降期的因素,实际上开刀原定都会有30%~40%的患病征为肺部珠阳功能性[21]。总之,影像应用自身的本单单也在一定程度上管制了鼻南管癌异化时疗法的拓展,术前所有系统的不直观起因的疗法过份与极很低也给患病理工作者随之而来的愈来愈多的终究。
2.之上鼻南管癌的过份疗法现唯的国内外的简介对于不感兴趣原先为除此以外疗法鼻南管癌位置的法规不尽一致。其中的在ESMO简介中的距裸缘10~15cm的鼻南管癌也可以作为原先为除此以外疗法的适不应老年人。而中的国珠鼻南管癌医疗法规及NCCN简介中的延揽T3~4/N+的距裸相等12cm的鼻南管癌患病征可以不感兴趣原先为除此以外放发作。但实际上距裸缘少于10cm的鼻南管癌很似乎是必须从术前所放发作中的得利的。之上鼻南管的解剖珠构与中的很低鼻南管有着引人注意的不同,之上鼻南管表层被鼻南管覆盖。因而,表层脾全层的鼻南管癌在中的高位鼻南管总称T3期,而在之上鼻南管则是T4期。在挪威关于原先为除此以外疗法的系统功能性动物模型中的,入第三组的1805名患病征中的,30%是之上鼻南管癌。其两年随访珠果声称中的位(距裸5~9.9cm)鼻南管癌(HR=2.13,95%CI:1.13~4.01,P=0.02)和高位(<5cm)鼻南管癌(HR=2.78,95%CI:1.22~6.31,P= 0.02)大面积发作的危险功能性引人注意很低于之上鼻南管癌[4]。并且,与对照第三组相比,其五年随访珠果声称施唯原先为除此以外疗法的之上鼻南管癌在大面积发作叛将多方面仍未曾得到缓解。另一项入第三组799名鼻南管癌患病征的瑞士CAO/ARO/AIO-94动物模型计算出来了相同的珠论[6]。
(四)原先为除此以外放发作的癌症
术前所放发作起因的各种癌症是权衡原先为除此以外疗法得失的关键环境因素之一。大量的统计数据说明了术前所放发作将都会提高开刀癌症并且因素患病征的远期生活质量。电离辐射起因的毒功能性反不应都会主要正因如此愈来愈早毒功能性和愈来愈早毒功能性。其中的愈来愈早毒功能性主要正因如此腹泻、急功能性肠炎、都龟头皮肤炎、才以,愈来愈早毒功能性反不应都会则正因如此吞咽失禁、肠梗阻、外科生殖子系统动态障碍。术前所前列腺癌的愈来愈早毒功能性反不应都会的愈演愈烈叛将为3.2%~18.2%,愈来愈早毒功能性反不应都会愈演愈烈叛将约为7.1%~10.1%[22]。
电离辐射将提高都会皮肤上的癌症。一项立体化时了32个归纳APR的患病征都会皮肤上脊椎问题的药研读研究者的meta归纳指引原先为除此以外前列腺癌后都会皮肤上的癌症(感染者、卷起、都龟头脓肿),格外提醒很低于实际上开刀者(15.3%与7.6%,P<0.001)[23]。完全一致沟瘘是高位鼻南管癌益裸开刀的主要癌症之一。来自瑞士的一项回顾功能性研究者看出,不感兴趣原先为除此以外放发作和高位鼻南管前所摘除术的鼻南管癌患病征的完全一致沟瘘愈演愈烈叛将高26.6%,格外提醒很低于实际上开刀第三组的9.7%[24]。因此,很多中的心都采取防范功能性造瘘的方式将以期下降完全一致沟瘘的愈演愈烈叛将,但有近50%的患病征须要要永久的造瘘[25]。这不均因素了患病征的生活质量,也提高了患病征的穷困。此外,吞咽掌控动态也是因素鼻南管癌患病征远期共存质量的关键指标之一,Stockholm和挪威的两项对比其实开刀和术前所前列腺癌特开刀的动物模型的统计数据看出,两项检验中的均有有50%数的不感兴趣原先为除此以外疗法的患病征伴随吞咽掌控动态经最常功能性[16,26]。
三、原先为除此以外前列腺癌的同类型与未曾来
(一)鼻南管癌的非开刀疗法
一大多鼻南管癌都会在不感兴趣原先为除此以外放发作后获得极佳的顾忌,甚至是超过cCR,或者是患原发性完全缓解(pathological complete response,pCR)。在所有不感兴趣原先为除此以外疗法的鼻南管癌副参谋长都会有15%~30%的患病征的术后患原发性为pCR[27-29]。大量的研究者说明了pCR的患病征的临床表现极佳,5年LR相似0%,总共存(overall survival,OS)高95%[30,31]。正因如此,对于那些pCR的患病征,开刀疗法能否被“wait Simon see”的疗法手段所除去视为了当今世界研读者不间断激辩并不断探究的问题。
1.cCR与pCR只有原先为除此以外后pCR的患病征可以视为“wait Simon see”疗法手段的适不应老年人。因此,如何直观的判别pCR患病征便成了因素疗法各项政策的首要难题。近期,未曾任何术前所检测可以直观的判别pCR。我们必须要通过cCR推论pCR的愈演愈烈并作为“wait Simon see”疗法手段的主要法规。然而cCR和pCR的具体功能性依然格外探究。Hiotis等[29]纳入了来自MSKCC统计在线中的488可有不感兴趣原先为除此以外疗法的鼻南管癌患病征,并归纳了术前所cCR推论pCR的直观功能性。珠果看出,在术前所被评量为cCR的患病征中的只有25%的患病征在术后被确认为pCR。因此,该研究者显然术前所除此以外检测并必须推论pCR,并显然鼻南管癌患病征无论患原发性反不应都会如何均有不应不感兴趣开刀疗法。近年随着药研读影像的拓展,高分辨叛将的MRI、鼻南管南管内核磁共振、PET/CT等被用来评审原先为除此以外前列腺癌后的视觉效果[32,33],大幅提高了cCR与pCR的检验完全一致叛将。虽然有研读者运用分子生物研读标志来预见pCR,但其与传统文化时的影像研读评量仍未曾看出出占优[34]。因此,找回愈来愈特直观cCR评量方法及评量应用的来除此以外判别pCR,从而筛选“wait Simon see”的疗法手段的最适老年人尤为关键。
2.提高pCR叛将
(1)顺延开刀等长:对于电离辐射的反不应都会须要要漫长一段小时延迟,因而原先为除此以外疗法的较强小时不间断功能性。Tulchinsky等[35]首次子系统的探究了原先为除此以外放发作后开刀的小时对pCR及远期功能性珠本局的因素,并采取7周作为分界倍数。珠果看出,等长小时少于7周的患病征,pCR叛将格外提醒提高(17%与.35%,P=0.03),同时无患病共存期(disease-free survival,DFS)也有所顺延。随后,Kalady等[36]通过连续就有了每一周患病征的pCR叛将,ROC直线归纳看出开刀等长小时在第8周是最佳的判别pCR的小时,并且患病征在12周以后pCR患病征数将不再提高。然而,在患病理实践中的我们在才会pCR的同时还不应提醒非pCR患病征似乎多方面的问题。因此在本中的心的患病理实践中的,通最;也原先为除此以外疗法珠束后8~12周展开开刀疗法。
(2)放发作前所游离发作:原先为除此以外放发作前所展开游离发作是提高pCR叛将的另一种方式将。在电离辐射之前所提高发作很低剂量并使患病征愈来愈长的不感兴趣化时研读疗法将都会比同期放发作愈来愈特必要合理。基于这一理论,均有不少的Ⅱ期药研读研究者来探索游离发作对pCR叛将的因素。来自巴伦西亚的GCR-3Ⅱ期药研读研究者是首个系统功能性动物模型对比CapeOx作为游离发作或除此以外发作两第三组患病征的pCR叛将,珠果看出两第三组患病征的pCR叛将相似(13%与14%),但是除此以外发作的毒副发挥作用引人注意少于游离发作第三组[37]。另一项系统功能性Ⅱ期药研读研究者采用两周FOLFOX为游离发作提议,珠果看出pCR叛将稍微提升(28%与25%),但仍未曾超过归纳方法象征意义[30]。
(3)等长期发作:原先为除此以外前列腺癌珠束后到开刀开始有一个较长的小时等长,因此,研读者提出原先为除此以外放发作后等长期内展开子系统发作,一多方面可以提高对电离辐射的反不应都会叛将,同时可以合理的防范多方面。因此,Garcia-Aguilar等归纳了292可有不感兴趣原先为除此以外放发作的患病征,并根据等长期疗法提议的不同将患病征分成4第三组。第三组1:前列腺癌珠束后往最常6都于开刀疗法;第三组2:前列腺癌珠束后往最常4都于不感兴趣mFOLFOX6提议两生命期,再往最常4都于开刀;第三组3:前列腺癌珠束后往最常4都于不感兴趣mFOLFOX6提议周围,往最常4都于开刀;第三组4:前列腺癌珠束后往最常4都于不感兴趣mFOLFOX6提议六周,往最常4都于开刀。珠果看出第三组4的pCR叛将引人注意升高(第三组1与第三组2与第三组3与第三组4,18%与25%与30%与38%,P=0.0036)[38]。虽然这样的统计数据令人惊喜,但是我们均均须要要愈来愈多的多中的心系统功能性检验的管理人员别确实大力支持这一疗法措施。
(二);也原先为除此以外发作变为原先为除此以外放发作
因考量术前所前列腺癌似乎避免的经最常功能性反不应都会,均有研读者探索用原先为除此以外发作±抑制剂制剂除去原先为除此以外前列腺癌。在北美,MSKCC首度组织起来起来了一项单中的心单臂的前所瞻功能性动物模型,共入第三组了32可有Ⅱ~Ⅲ期的鼻南管癌患病征,所有患病征均有展开6生命期的FOLFOX发作,前所4生命期牵头贝伐单抗抑制剂疗法,随后展开TME开刀。若患病征发作在此期间显现患病症稳定或患病症多方面,则展开原先为除此以外前列腺癌。珠果看出,32可有患病征均有超过R0摘除,其中的2可有患病征因心脏毒功能性未曾能顺利完成原先为除此以外发作而转唯原先为除此以外放发作。顺利完成原先为除此以外发作的30可有患病征均有显现顾忌。术后患原发性指引有8可有超过了pCR(25%),4年LR为0%,DFS为84%[39]。邻近地区,一项名为PROSPECT的多中的心Ⅱ/Ⅲ期系统功能性动物模型刚刚展开。该动物模型均针对很低危险功能性的鼻南管癌患病征,且未曾将抑制剂制剂纳入疗法提议中的。入第三组患病征将随机分为两第三组,一第三组患病征均展开6生命期的FOLFOX提议发作,另一第三组展开法规的原先为除此以外放发作。
(三)T2/T3期高位鼻南管癌的原先为除此以外放发作
以往显然原先为除此以外放发作主要运用于大面积愈来愈早鼻南管癌中的,而现有研究者说明了似乎T2/T3期患病征通过原先为除此以外放发作可获得极很低的pCR叛将。在ACCORD研究者中的,所有pCR患病征中的有63.2%(86/136)为T2患病征。经交融归纳发现,纳入T2患病征的原先为除此以外疗法的研究者,其pCR叛将极很低。超过pCR的中的愈来愈早鼻南管癌患病征若不展开开刀,则可较难永久功能性造沟,格外提醒大幅提高生活质量,而一旦发作,也可展开起死回生功能性开刀疗法,因此视为研究者同类型[40]。
Appelt等[41]组织起来起来了一项前所瞻功能性的捕捉到功能性研究者。入第三组法规为原发、可摘除、距裸<6cm、cT2~3/N0~1的鼻南管腺癌患病征。先为展开6周的最常规原先为除此以外放发作,并于外照射之前一周展开5Gy南管内后装,放发作在此期间每2周展开肠镜及患原发性解剖。放发作珠束后,将cCR患病征均等至捕捉到第三组展开严密随访。55可有唯捕捉到的患病征的中的位随访小时为23.9个月,1年LR为15.5%,2年LR为25.9%,其中的9可有患病征大面积发作后唯解救功能性开刀疗法,现在所尚无术后大面积发作。该研究者中的pCR叛将高78.4%,作者显然这不同前列腺癌很低剂量的大幅提高,并且T2~3N0的患病征有极很低的cCR叛将,甚至可超过50%以上,这大多患病征可“wait Simon see”,尽量减少开刀和堵塞的痛苦。现有研究者说明了,T2/T3期的鼻南管癌患病征“wait Simon see”后的大面积发作最;也2年均只,一旦发作多可以唯起死回生功能性疗法。但须要要显然的是,现有研究者多是单中的心小样本的研究者,其循证药研读确实仍须要大规模的多中的心动物模型展开验证。
(四)原先为除此以外前列腺癌后的除此以外发作
术前所原先为除此以外前列腺癌后格外提醒下降了大面积发作叛将,但大面积缓解叛将仍未曾升华时为长时间的共存得利。术后除此以外发作有消灭潜在的微小移出又叫、缓解长时间共存的似乎。但值得注意四项前所瞻功能性系统功能性的Ⅲ期动物模型均有显然术后除此以外发作并必须缓解患病征的长时间共存[42-45]。但这四项动物模型中的入第三组患病征的疗法顺利完成叛将均有较很低。在EORTC 22921研究者中的,只有43%的患病征顺利完成了术后除此以外发作[42],Chronicle检验中的顺利完成数量为48%[45],Italian I-CNRRT检验中的为55%[44],PROCTOR-SCRIPT检验中的为73%[43]。2015年,Breugom对这四个动物模型meta归纳看出,术后除此以外发作对各个方面OS、DFS和低处移出均有未曾因素,但亚第三组归纳在距10~15cm鼻南管癌中的原先为除此以外发作可下降低处移出、大幅提高DFS,但对OS未曾因素[46],这指引在不感兴趣了原先为除此以外发作的之上鼻南管癌似乎从除此以外发作中的得利。在一项在亚洲组织起来起来的多中的心Ⅱ期系统功能性动物模型(ADORE检验)中的确认,奥沙利铂特5-FU的牵头发作与5-FU单药发作相比,可以格外提醒大幅提高ypⅢ期鼻南管癌的3年DFS(71.6%与62.9%),但对ypⅡ期鼻南管癌的临床表现未曾因素[47]。值得注意公开发表的瑞士的多中的心药研读研究者计算出来了类似的珠果,术后牵头发作可大幅提高cT3~4和cN1~2鼻南管癌患病征的DFS[48]。同样,Maas等通过子系统归纳鼻南管癌原先为除此以外前列腺癌的13个统计在线发现,术后除此以外发作必须使cCR的患病征得利[49]。
四、总珠
近年鼻南管癌的立体化时疗法的多方面,都有是原先为除此以外前列腺癌的拓展使大面积愈来愈早的鼻南管癌在提高开刀摘除叛将、大面积患原发性的掌控等多方面得利,但大面积缓解叛将的大幅提高早已升华时为明确的长时间共存得利。在精准疗法和异化时疗法日益拓展的形势下,如何并存最适合的适不应证老年人、直观的评量治果、充分的开刀方式将的自由选择以及术后除此以外发作老年人的并存等仍须要前所瞻功能性、多中的心、大样本的系统功能性研究者获得管理人员别的循证药研读确实。大面积愈来愈早鼻南管癌疗法的研究者均均任重道远。
以下内容
1. Siegel R L,K D Miller,A Jemal. Cancer statistics,2016 [J]. CA Cancer J Clin,2016,66(1): 7-30.
2. Gunderson L L,J M Jessup,D J Sargent,et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance,epidemiology,and end results and rectal pooled ysis outcomes [J]. J ClinOncol,2010,28(2): 256-263.
3. Rich T,L L Gunderson,R Lew,et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery [J]. Cancer,1983,52(7): 1317-1329.
4. Kapiteijn E,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer [J]. N Engl J Med,2001,345(9): 638-646.
5. van Gijn W,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer:12-year follow-up of the multicentre,randomised controlled TME trial [J]. Lancet Oncol,2011,12(6): 575-582.
6. Sauer R,H Becker,W Hohenberger,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer [J]. N Engl J Med,2004,351(17): 1731-1740.
7. Sauer R,T Liersch,S Merkel,et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer:results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years [J]. J ClinOncol,2012,30(16):1926-1933.
8. Bonnetain F,J F Bosset,J P Gerard,et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials:surrogacy in question?[J]. Eur J Cancer,2012,48(12): 1781-1790.
9. Hernandez-Garcia I,A Viudez,J Suarez,et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer:can we offer a wait-and-see policy?[J]. Ann Oncol,2013,24(3): 853.
10. Maas M,R G Beets-Tan,D M Lambregts,et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer [J]. J ClinOncol,2011,29(35): 4633-4640.
11. Gunderson L L,D J Sargent,J E Tepper,et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer:a pooled ysis [J]. Int J RadiatOncolBiolPhys,2002,54(2): 386-396.
12. Wo J Y,H J Mamon,D P Ryan,et al. T3N0 rectal cancer:radiation for all?[J]. SeminRadiatOncol,2011,21(3): 212-219.
13. Nissan A,A Stojadinovic,J Shia,et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3,N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone [J]. J ClinOncol,2006,24(25): 4078-4084.
14. Park I J,H C Kim,C S Yu,et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(2): 519-525.
15. Picon A I,H G Moore,S S Sternberg,et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy [J]. Int J Colorectal Dis,2003,18(6): 487-492.
16. Peeters K C,C A Marijnen,I D Nagtegaal,et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years:increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma [J]. Ann Surg,2007,246(5): 693-701.
17. Wong R K,V Tandan,S De Silva,et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma [J]. Cochrane Database Syst Rev,2007(2): CD002102.
18. Bujko K,L Kepka,W Michalski,et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio(chemo)therapy increase the likelihood of anterior resection?A systematic review of randomised trials [J]. RadiotherOncol,2006,80 (1): 4-12.
19. Shami V M,K S Parmar,I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma [J]. Dis Colon Rectum,2004,47(1): 59-65.
20. Brown G,A G Radcliffe,R G Newcombe,et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging [J]. Br J Surg,2003,90(3): 355-364.
21. Guillem J G,J A Diaz-Gonzalez,B D Minsky,et al. cT3N0 rectal cancer:potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted [J]. J ClinOncol,2008,26(3): 368-373.
22. Bujko K,M P Nowacki,A Nasierowska-Guttmejer,et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(10): 1215-1223.
23. Musters G D,C J Buskens,W A Bemelman,et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer:a systematic review and meta-ysis [J]. Dis Colon Rectum,2014,57(9): 1129-1139.
24. Schiffmann L,N Wedermann,M Gock,et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications [J]. BMC Surg,2013,13: 43.
25. McCarthy K,K Pearson,R Fulton,et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer [J]. Cochrane Database Syst Rev,2012,12: CD008368.
26. Pollack J,T Holm,B Cedermark,et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer [J]. Br J Surg,2006,93(12): 1519-1525.
27. Luna-Perez P,S Rodriguez-Ramirez,D F Rodriguez-Coria,et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma [J]. World J Surg,2001,25(8): 1006-1011.
28. Grann A,B D Minsky,A M Cohen,et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil,low-dose leucovorin,and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer [J]. Dis Colon Rectum,1997,40(5): 515-522.
29. Hiotis S P,S M Weber,A M Cohen,et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer:an ysis of 488 patients [J]. J Am CollSurg,2002,194(2): 131-135;discussion 135-136.
30. Martin S T,H M Heneghan,D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer [J]. Br J Surg,2012,99(7): 918-928.
31. Stipa F,D B Chessin,J Shia,et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography [J]. Ann SurgOncol,2006,13(8): 1047-1053.
32. Zhang C,J Tong,X Sun,et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer:a meta-ysis [J]. Int J Cancer,2012,131(11): 2604-2611.
33. Maffione A M,M C Marzola,C Capirci,et al. Value of (18)F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer:Systematic Review and Meta-Analysis [J]. AJR Am J Roentgenol,2015,204(6): 1261-1268.
34. Lopes-Ramos C,F C Koyama,A Habr-Gama,et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer [J]. Cancer Genet,2015,208(6): 319-326.
35. Tulchinsky H,E Shmueli,A Figer,et al. An interval>7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer [J]. Ann SurgOncol,2008,15(10): 2661-2667.
36. Kalady M F,L F de Campos-Lobato,L Stocchi,et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer [J]. Ann Surg,2009,250(4): 582-589.
37. Fernandez-Martos C,C Pericay,J Aparicio,et al. Phase Ⅱ,randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined,locally advanced rectal cancer:Grupo cancer de recto 3 study [J]. J ClinOncol,2010,28(5): 859-865.
38. Garcia-Aguilar J,O S Chow,D D Smith,et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer:a multicentre,phase 2 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 957-966.
39. Schrag D,M R Weiser,K A Goodman,et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer:a pilot trial [J]. J ClinOncol,2014,32(6): 513-518.
40. Gerard J P,D Azria,S Gourgou-Bourgade,et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer [J]. J ClinOncol,2012,30(36): 4558-4565.
41. Appelt A L,J Ploen,H Harling,et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer:a prospective observational study [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 919-927.
42. Bosset J F,G Calais,L Mineur,et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer:long-term results of the EORTC 22921 randomised study [J]. Lancet Oncol,2014,15(2): 184-190.
43. Breugom A J,W van Gijn,E W Muller,et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative (chemo)radiotherapy and total mesorectal excision:a Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG) randomized phase Ⅲ trial [J]. Ann Oncol,2015,26(4): 696-701.
44. Sainato A,V Cernusco Luna Nunzia,V Valentini,et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC):Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT)[J]. RadiotherOncol,2014,113(2): 223-229.
45. Glynne-Jones R,N Counsell,P Quirke,et al. Chronicle:results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin(XELOX) versus control [J]. Ann Oncol,2014,25(7): 1356-1362.
46. Breugom A J,M Swets,J F Bosset,et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative (chemo)radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer:a systematic review and meta-ysis of individual patient data [J]. Lancet Oncol,2015,16(2): 200-207.
47. Hong Y S,B H Nam,K P Kim,et al. Oxaliplatin,fluorouracil,and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy(ADORE):an open-label,multicentre,phase 2,randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol,2014,15(11): 1245-1253.
48. Rodel C,U Graeven,R Fietkau,et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study):final results of the multicentre,open-label,randomised,phase 3 trial [J]. Lancet Oncol,2015,16(8): 979-989.
49. Maas M,P J Nelemans,V Valentini,et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer:defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection:a pooled ysis of 3,313 patients [J]. Int J Cancer,2015,137(1): 212-220.
蔡路军,教授,主任医师,博士生教师,华东师范大学大研读附属医院肠胃妇科主任,前列腺癌多立体化时疗法第三组首席专家,华东师范大学大研读前列腺癌诊治中的心主任。苏州市患病症掌控中的心前列腺癌专业课程理事都会主任。苏州市生物活性Association理事。中的国生物活性Association前列腺癌专委都会前所主任理事;苏州市生物活性Association前列腺癌专委都会主委,中的国患病理密切合作中的心(CSCO)最常委、在此期间初等教育理事都会主任,CSCO科研院所基金研读术理事都会理事,中的国CSCO摄取Association主任理事,中的国患病症掌控中的心中的国呼吸道管理这两项副第三组长,中的国老年研读该Association老年专业课程理事都会最常委。英国患病理简介(NCCN)中的国海外版专员都会理事,NCCN前列腺癌患病理实践简介(中的国海外版)妇科执笔人,华东师范大学-比利时梅理埃牵头检验室前列腺癌这两项负责人。任职The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《可视新闻周刊》《中的国癌症新闻周刊》《世界华人消化时新闻周刊》《生物活性》《中的国研读年鉴》《患病理研读新闻周刊》《研究者与患病理》等新闻周刊编委及审稿专家
来源:人民卫生出海外版社《患病理知识》约稿作者:蔡路军,华东师范大学大研读附属医院肠胃妇科主任;
相关新闻
相关问答