CTI：生长激素释放激素拮抗剂MIA602在结节病所发肉芽肿中的活性及其作用机制

目的：潮湿激素释放激素(GHRH)是轴突分泌潮湿激素(GH)的有力诱因位点。虽然潮湿激素释放激素对自体蛋白质的潮湿是离不开的，但其拮抗病毒剂在增生恶性肿瘤中的的调节作用唯不相符。

分析方法：在此，我们报道了GHRH受体(R)在人结节病增生小组织中的的表述，并用ELISA、自体小组化、RNA序列分析和流式蛋白质法术等并不相同分析方法证实了GHRH拮抗病毒剂MIA602在两种粘液人增生假设和一种活体增生假设中的的抗病毒炎作用。

结果：在粘液增生假设中的，MIA602可降低IL-2、IL-2R、IL-7、IL-12、IL-17A和TNF-α准确度。此外，我们发现MIA602的抗病毒炎作用却是是通过减少增生小组织中的CD45+CD68+蛋白质和回落吞噬蛋白质中的PD1的表述来实现的。线粒体衰老相关受体表述分析推断，MIA602可回落增生中的caspase-3、bcl-xl/BAK过氧化物和mcl-1/Bak过氧化物的表述。这些结果证明MIA602有可能一定会诱导蛋白质衰老。

所示1 肺部小组织医学检查。标本来自三个症状的淋巴结小组织，(A)症状1；(B)症状2；和(C)症状4，肺炎为结节病后再次切除。5µm活体进行时GHRH-R漂白。箭头推断增生。小组织中的的棕黄色证明GHRH-R的表述。

所示2 ELISA测定结果为不锈钢结节病样增生。增生是用肺炎为结节病的症状的PBMC发展而来的。四个并不相同的小组进行时了研究课题：对照小组，结节病症状的PBMC(未用颗粒外科手法术)；用颗粒外科手法术的PBMC；MIA602，用MIA602外科手法术；用氨基强的松龙外科手法术。推断的资料是MAB颗粒外科手法术后48h的平均蛋白质位点浓度±SEM。

所示3 通过ELISA精确测量粘液增生假设中的促衰老（活性胱天受体酶-3）和抗病毒衰老（只剩受体，Bcl-xL/Bak过氧化物和Mcl-1/Bak过氧化物）位点的受体质准确度。

所示4 激素肺部(右下叶)GHRH-R的典型所示像自体荧光显微镜测定。所有传奇色彩所示像(A)高频率倍数分别为109和209。(B)P值透露被炮击的激素与对照小组(N=3只对照小组、4只被再一的激素和3只MIA602激素)之间肺部漂白蛋白质的百份区别。对照小组不外科手法术，增生小组和MIA602小组用MAB颗粒外科手法术。增生小组获得生理盐水外科手法术，MIA602小组获得5LG MIA602每日服用。对照小组也服用生理盐水。自体小组织化学漂白气压和面积百份由两位肺部医学家盲法评价。资料来自亦然三个独立测试的一个测试。

所示5 肺部H&E的传奇色彩所示像推断为对照小组、增生、用MIA602外科手法术的增生和用氨基强的松龙(A)外科手法术的增生。并不相同标志物(CD30、CD68、PD-1和PD-L1)的肺部漂白蛋白质在炮击激素和对照小组之间的百份区别(B)。对照小组(3只)不炮击，增生小组(4只)和MIA602小组(3只)用单抗病毒微球炮击。MIA602小组激素每天皮射5LG MIA602，而增生小组和对照小组只服用生理盐水。自体小组织化学测定不止面积百份。

所示6 激素肺部单个蛋白质的流式蛋白质法术分析。活白蛋白质并不一定为CD45+，CD45+CD68+并不一定为吞噬蛋白质。我们使用了四小组并不相同的激素：对照小组(3只激素)；增生(4只激素)，用MAB颗粒炮击；MIA602(3只激素)，用MAB颗粒炮击并用MIA602外科手法术；以及氨基强的松龙(3只激素)，用MAB颗粒炮击并用氨基强的松龙外科手法术。每一块地都有显著的变异(P值)。

结论：我们的研究课题结果必要性证明GHRH-R有可能是外科手法术增生恶性肿瘤的潜在临床靶点，MIA602有可能被用作结节病的一种更进一步外科手法术抑制剂。

标题出处：

Zhang C, Tian R, Dreifus EM,et al,Activity of the growth hormone-releasing hormone antagonist MIA602 and its underlying mechanisms of action in sarcoidosis-like granuloma.Clin Transl Immunology 2021;10(7)